L'edificio si trova nella parte storica della città, sul sito di un vecchio birrificio. L'architetto ha cercato di trasmettere il movimento nel suo edificio, uno "stato di transizione" tra superfici orizzontali e verticali, spazi interni ed esterni / privati e pubblici, vecchi (inclusi sia l'edificio principale del museo che gli edifici circostanti) e nuovi.
Il complesso con una superficie complessiva di 12mila mq comprende sia locali espositivi che locali di servizio (magazzini, parcheggi interrati, ecc.). Il suo ingresso principale è evidenziato dal cubo di vetro sovrastante l'Art Café; la sala espositiva principale con pareti bianche, un pubblico racchiuso in un volume rosso vivo dentro e fuori, una sala di videoarte con un pavimento di basalto nero (questo materiale si trova ovunque nell'edificio: la sua brutalità dovrebbe ricordare il "passato industriale" di il sito), pareti bianche e soffitti neri e una libreria.
Molte sale del museo sono illuminate da soffitti vetrati; dall'esterno sembrano volumi irregolari di vetro stratificato scuro, che giocano il ruolo di "paesaggio" sulla terrazza-tetto dell'edificio.
Dopo l'inaugurazione del MACRO, che si è svolta parallelamente all'inaugurazione del MAXXI di Zaha Hadid in occasione del “Weekend dell'Arte Contemporanea” di Roma, l'edificio ha chiuso fino all'autunno, aprendo le porte al pubblico solo in ottobre.
